新型抗唾液疫苗是否能夠防御多種蚊媒疾病？I期臨床試驗剛剛開始……

媒介傳播感染的影響

  蟲媒疾病每年造成超過100萬例死亡。蚊媒感染構成這些死亡中的很大一部分，其中瘧疾每年導致超過50億例疾病，而登革熱每年導致超過2，000萬例疾病。

  錐蝽、舌蠅、白蛉和蜱蟲僅僅是能夠傳播寄生性、病毒性以及細菌性感染的少數其他類昆蟲媒介，這些感染包括查加斯病、昏睡病、利什曼病和萊姆病。

  除了查加斯病之外，這些疾病在昆蟲進食血液期間從昆蟲傳播到宿主。病原體通常生存于昆蟲的口器中，一般隨著媒介的唾液傳播。因此，唾液分子構成了許多不同的媒介傳播疾病之間的共同聯系。這些分子通常在調節宿主的免疫應答以幫助昆蟲進食中發揮作用，例如，抗止血蛋白異常調節血小板聚集和凝血級聯系統。

  這些免疫調節性能可被傳播的病原體反過來用于促進感染。研究人員已經發現，在小鼠中，與單獨接種寄生蟲相比，唾液蛋白和寄生蟲的共同接種加劇了感染。這已經在白蛉中的利什曼原蟲（Leishmania）、硬蜱中的包柔氏螺旋體（Borrelia）和伊蚊傳播的多種病毒的多個物種中獲得了證實。

  因此，唾液蛋白已經獲得開發作為可能的疫苗標靶，從而防御感染，并且阻止從宿主到媒介的傳播。唾液用于免疫犬類對抗利什曼原蟲獲得了可喜的保護效果，但在蚊媒病原體中證明這一點的證據存在爭論。先前與蚊子唾液的接觸并未影響從蚊子注射入小鼠的伯氏鼠瘧原蟲（Plasmodium berghei）孢子體的傳染性或其傳播。圍繞蚊子唾液和蟲媒病毒傳播的數據甚至更令人困惑，認為結果可能對病原體和媒介物種具有特異性。

AGS-v疫苗

  盡管如此，馬里蘭國立衛生研究院正在對新型抗蚊唾液疫苗的臨床試驗進行招募。AGS-v疫苗是總部位于倫敦的藥物公司Seek和臨床研究組織hVivo合資成立企業的產品，兩方合作還促成了新公司“Imuntex”的產生。

  這種肽疫苗并不靶向特定病原體，而是引發對蚊子唾液中發現的四種蛋白的免疫應答。因此，該疫苗能夠潛在地防御多種蚊媒感染，包括瘧疾、登革熱、寨卡、基孔肯雅熱和黃熱病。因此獲得命名“通用蚊媒疾病疫苗”（Universal Mosquito-Borne Disease Vaccine）。

  隨機雙盲I期研究將在18-50歲的健康志愿者中評估該疫苗的安全性和免疫原性。該研究具有兩個組：在第0天和第21天注射含或不含佐劑的AGS-v疫苗的干預組，以及注射水的安慰劑對照組。

主要和其他結果

  主要結果將用于：1、評估疫苗的安全性，2、通過總AGS-v特異性免疫球蛋白以及更特異的Th1/Th2相關標志物測量宿主免疫應答。

  研究將測量對于未感染的埃及伊蚊（Aedes aegypti）叮咬的基線以及接種后宿主免疫應答，并再次測量AGS-v特異性全免疫球蛋白，主要為IgG1、IgG3和IgM。研究還將著眼于疫苗對蚊子及其進食習慣和進食接種個體血液后繁殖力的影響。如果時間允許的話，研究人員計劃調查來自接種參與人士的PBMC/血清與蚊子唾液涂覆寨卡病毒在體外的相互作用。

  試驗預期在接下來的18個月內完成此研究部分，于2019年12月結束。考慮到這種疫苗將對許多感染具有潛在影響，我們熱切期盼結果。